関節対応市場で注目の次世代関節素材「非変性2型コラーゲン」 原料特集【機能性表示対応素材】

ロコモティブシンドローム＊1）（以下ロコモ）、変形性関節症といった中高年層に共通している“日常の活動が困難”という悩みに対応する原料として最近注目を集めている新素材が、鶏の胸部軟骨から抽出した非変性Ⅱ型コラーゲン『UC‐Ⅱ®』＊２）である。関節対応素材として名の知れた“グルコサミン”や“コンドロイチン”との違いは何か、なぜこの素材が中高年の生活の質を向上させることができるのか、原料の特長とマーケットの動向について探ってみた。

ロコモの原因疾患有病者数は4,700万人以上、関節炎に苦しむ中高年層が増加

日本整形外科学会により2007年に提唱された概念であるロコモの主な原因には変形性関節症や骨粗鬆症などが挙げられ、特に高齢者は日常生活動作や生活の質に大きな影響を受ける。東京大学医学部の研究グループが、コホート研究の結果をもとに算出したロコモの原因疾患有病者数は4,700万人以上にものぼり、メタボリックシンドローム同様予防医療の分野でもロコモ対策が急がれている。このような状況下、ロコモを商機と捉えて各社各様の健康食品を市場に投入、富士経済の調べによれば2010年のロコモ対応市場の予測は2,289億円に達する。マーケットを先導しているのはすでに消費者に認知が進んでいる“カルシウム”で、約1,000億円。さらにテレビCMなどの露出が目立つ“グルコサミン”や“コンドロイチン”“コラーゲン”“ヒアルロン酸”などの関節軟骨成分などにより関節対応素材のマーケットが構成されている。これらの機能性素材を配合した従来型のサプリメント群は、文字通り“磨耗した軟骨を補う”ために軟骨の構成成分を栄養として摂取する目的で使用される。今回ここで取り上げている“非変性Ⅱ型コラーゲン”は関節軟骨の主成分で、全成分のうち約20％を占める。グラフを見ればわかるが、関節対応素材として認知度の高い従来成分はじつは軟骨内の含有率が低いことがわかる。

関節痛やリウマチに関節軟骨の主要成分 『 非変性Ⅱ型コラーゲン 』という新しい選択肢

高齢者がひとたび変形性関節症や関節リウマチなどに罹患してしまうと、そのまま要介護というロコモ状態に進行する可能性が高い。たとえ通院治療を継続してもすぐに治癒するタイプの疾患ではないため、関節炎の進行による痛みやこわばりが歩行などの日常生活動作を困難にし、著しく高齢者のQOLを低下させてしまう。大量出稿される広告などの影響もあり、少しでも症状を緩和するためにサプリメントを摂取する中高年も多いが、従来品では多くの量を摂る必要があったり、効果を感じられなかったりと、まだまだ消費者のベネフィット追求には余地があるといえよう。

ところが今回ここで紹介する『UC‐Ⅱ®』は、1日の有効摂取量がたったの“40mg（非変性Ⅱ型コラーゲンとして10mg）”と大変少なく、空腹時に1粒摂取するだけでよいという大きな違いがある。小さなカプセルをひとつだけのめばOKなのだから、高齢者にとってはこれほどありがたいものはないはずだ。“グルコサミン”や“コンドロイチン”のサプリの中には1日で10錠以上摂取しなければならないものもあるが、何種類もの薬を服用している高齢者にとって何粒も摂取しなくてはいけないこと自体が負担となり継続が難しい。従来の関節対応素材に比べるとまだ知名度の低い“非変性Ⅱ型コラーゲン”だが、最近ではテレビ通販番組などで同原料を配合したサプリメントが販売されるようになり、関節痛に効果のある新しい原料、新しい選択肢として認知されてきているという。

ハーバード大とヒューストン大の著名な博士が研究・開発を手掛け、エビデンスも豊富な原料

『UC‐Ⅱ®』は、研究・開発に携わったハーバード大学医学部のデビッド・トレンタム博士が関節リウマチの権威、ヒューストン大学薬学部のディバイシス・バグチ博士が学会や学術誌に臨床試験の結果を発表していることなどからも、国内外の医療関係者に注目されている新素材。エビデンスと一口に言ってもin vitro（試験管内）やin vivo（実験動物生体内）などの試験結果しか示されない場合が多いのだが、この『UC‐Ⅱ®』の場合、ハーバードおよびヒューストン両大学が変形性関節症患者や関節リウマチ患者へのヒト臨床試験を実施している点には驚かされる。変形性関節症を持つ52名の被験者に90日間経口摂取させ、被験者の諸症状をWOMAC Score（疼痛スコア）、VAS Score（全般スコア）とLequesne’s　functional index (痛み・身体能力スコア)^＊4)といった指標で評価（グラフ参照）。その結果、痛みやこわばりが明らかに軽減し、日常の活動機能への支障が軽減するなど、摂取前との有意差が認められた。また関節リウマチでも90日間被験者10名に経口摂取させ、関節の痛みや腫れが発生する頻度、手足の硬直、15mを歩く時間あるいは握力などを評価。10名中6名に顕著な改善が認められ、そのうち1名が完治したという。

比較グラフなどからもわかるように“消費者の体感”といった抽象的なデータではなく、関節炎の疾病を抱えた患者が被験者であることに、大きな意義がある。急性毒性試験、変異原性試験、亜急性毒性試験などあらゆる安全性の試験にパスしており、副作用などのリスクも一切報告されていないことからかんがみても、通常の整形外科的な治療と併用することにより、治癒・改善に役立つのではないかと推測されるのである。

栄養補給素材ではなく免疫機構に働きかける「経口免疫寛容」というメカニズム

サプリメントは通常、不足した栄養素を補う目的で使用されるものだが、この『UC‐Ⅱ®』はそれとはまったく異なる作用機序であるという。通常、コラーゲンを経口摂取してもそのままの形では吸収されず、アミノ酸に分解されたのちに吸収、コラーゲン産生の原料となる…というのが一般の流れ。しかし非変性Ⅱ型コラーゲンの場合、胃酸や酵素によって部分的に分解されるものの、ある程度の大きさのコラーゲン分子のまま、エピトープを維持した状態で腸管に届き、認識されるという特異性があるという。もともと体内に存在する成分と同じものは攻撃しないという免疫システムをうまく利用した、“経口免疫寛容（不応答性）”というメカニズムが働いて関節炎を起こしている部位で免疫の攻撃がストップ、結果的に関節軟骨の産生が促進されるというのが、非変性Ⅱ型コラーゲンの作用機序である。免疫システムに関与しているキラーT細胞が免疫寛容に陥り、Ⅱ型コラーゲンを異物ではなく栄養素として再認識することによって変形性関節症や関節リウマチなどの症状が和らいでいくという、従来成分とはまったく異なる仕組みであることが非常に興味深い。

40歳以上の女性で62.4%、男性で42.6%にもなる変形性膝関節症という大きなマーケット

「関節軟骨の変性・磨耗、二次性滑膜炎などに基づく進行性の変性関節疾患」と定義される変形性関節症や、自己の免疫が主に手足の関節を侵すことにより関節痛や関節の変形が生じる炎症性自己免疫疾患である関節リウマチなどは、特に高齢者に顕著なロコモの原因疾患のひとつだ。たとえば膝の変形性関節症(OA)の有病率は40歳以上の女性で62.4%、男性で42.6%であり、腰椎のOAの有病率は40歳以上の女性で65.5%、男性で81.5%であることが東京大学医学部22世紀医療センターの調査によって分かっている。これによると、 2,530万人(女性1,670万人、男性860万人)が膝OA、3,790万人(女性1,900万人、男性1,890万人)が腰椎OAにかかっていることになるのだ。ここまで高い罹患率となると、糖尿病をしのぐまさに“国民病”といっても過言ではないだろう。

ところがひとたび変形性関節症になると、整形外科などの病院に通ってもすぐに完治することはなく、日常生活に支障のない範囲であれば手術なども行なわれない。高齢者たちは関節痛とうまく付き合っていく以外に選択肢を持たず、サプリメントや膝サポーターなどでその痛みを軽減させていくしかないというのが実情なのだ。

関節炎になるのはなにも中高年層だけでなく、スポーツなども原因となるため、母数から考えても今後この罹患率が上がっていくことは容易に推測できる。予防医療や介護予防といった概念の啓蒙が進んだとしても、自らの運動機器に不具合が生じる可能性は少なくない。であるならば、 “非変性Ⅱ型コラーゲン”という関節対応素材の救世主を、医療の東西を問わず試してみるべきではないかと感じた。

変形性膝関節症を持つ人だけではなく、健常者を対象とした関節の柔軟性・可動性の臨床試験も行われた。

結果として、「UC-II®」（非変性II型コラーゲン）を摂取した人の関節の可動域が改善し、「UC-II®」（非変性II型コラーゲン）を摂取した人の方が違和感がなくなるまでの時間がはやくなった。